在产品收入突破100亿元之前,不妨把百济神州继续归类到Biotech。
Biotech一哥的位置稳固,以后百济神州创新药收入、市值还存在超越恒瑞医药的可能,实现国内制药业的代际更替。
(资料图片仅供参考)
现在的悬念是Biotech二哥之争,风云突变。
复宏汉霖在两个原先不被看好的品种(生物类似药、PD-1)上大幅放量,搅动创新药的商业化格局,并搅乱原有的市场共识。
这正是生物科技的魅力所在,充满活力,终局未定,具有高竞争性、高可塑性,每隔半年,行业格局都有可能大变。
01 两家冲击50亿营收
复宏汉霖一季度营收达到9.957亿元,同比增长97.2%,按照环比放大的趋势,全年营收存在冲击50亿元的可能性。
生物类似药先前被看衰。复宏汉霖汉曲优是首款获批上市的国产曲妥珠单抗,2023Q1国内销售收入5.386亿元,同比增长66.7%,全年有望接近25亿元。无独有偶,齐鲁制药安可达是国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药,2022年样本医院销售额17.47元。这说明生物类似药首发优势是成立的,汉曲优在HER2阳性乳腺癌、胃癌患者诊疗生态圈建设方面持续沉淀市场口碑,能够有力面对后来者的竞争。除非集采行政干预,打破市场自然竞争形成的格局。
PD-1更是一击双响。复宏汉霖斯鲁利单抗2023Q1销售收入2.498亿元,其中3月份销售额超过1亿元,全年有望突破10亿元,在两方面突破市场成见。一是医保之外生存空间越来越大,斯鲁利单抗不是孤证,商业化放量的根基是产品竞争力,能否满足未满足的临床需求。二是PD-1市场没有完蛋,斯鲁利单抗是第13款国产PD-1/PD-L1,也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的PD-1,具有差异化及临床数据优势。先前的判断得到验证,在国内PD-1价格趋稳后,随着PD-1/PD-L1作为肿瘤治疗的基石药物不断拓展联用场景,销售情况有望告别整体下滑,部分具有性能及安全优势的产品,将获得重新分割市场份额的机会。
复宏汉霖两个核心产品分别演绎首发占位、后来居上的逻辑。
在竞争对手追赶下,产品组合包含PD-1和生物类似药的信达生物压力变大。
2022年,信达生物同比减亏5.5亿元,管理费用率、销售费用率均下降,研发开支同比增加5.5亿元,银行结余及现金91.63亿元,同比增加7.85亿元,这些都是积极因素。
信达生物2022年总收入45.6亿元,其中产品收入41.4亿元,同比增长3.4%,主要受疫情及PD-1医保降价影响。
瓶颈在于两方面。一是PD-1之后没有接力的核心品种,并主要依赖于医保及国内市场。据合作伙伴礼来年报,信迪利单抗2022年销售额2.93亿美元,同比下滑29.7%。信迪利单抗对今年营收增速仍举足轻重,新增食管癌及胃癌一线大适应症纳入医保,将助力销售额复苏。二是ADC布局强度与综合型药企身份不匹配,我们看见恒瑞医药重兵屯集,拥有8款临床阶段的ADC产品,SHR-A1811(HER2)已处于临床III期。华创医药指出,ADC作为“高效、靶向化疗”,正显示出与IO联用的潜力,从现有临床数据来看,IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线,现有IO疗法中,近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC,相关适应症市场有望实现100-200%扩容。
ADC可延长信迪利单抗的生命周期,强化信达生物在肿瘤免疫领域的生态。
不过,信达生物的后劲很强,不是来自于年内有望获批的BCMACAR-T、PCSK-9、PI3K6,而是减重产品GLP-1/GCGR受体激动剂(Mazdutide)。
从礼来引进的Mazdutide有望成为首个国产长效GLP-1受体激动剂,足以写进创新药史册,在2型糖尿病及肥胖两项2期研究中表现出良好安全性,强劲的减重和降血糖效果,且兼具多重代谢获益。治疗成人超重或肥胖人群的III期临床试验(GLORY-1)于2023年1月完成全部600例受试者入组,主要终点为32周体重较基线的百分比变化,有望于2024-2025年获批上市。
在Mazdutide之后,还有待国清院300名科学家持续输出自研产品。
02 今年哪些大单品晋级10亿
国内Biotech这种激烈竞争是良性的,最后让所有参与者都变得更强,而任何一家Biotech的边界突破,也可提振全行业信心。复宏汉霖2022年验证Biotech销售费用率(32.6%)也能降到传统药企水准,一旦实现规模效应,盈亏平衡不远矣。
Biotech产品收入三甲之后的排名竞争还处于混沌状态,也不重要,更值得关注的是2023年将新涌现哪些10亿+大单品。
诺诚健华奥布替尼:2022年销售额5.66亿元,同比增长163.6%,放量速度甚至超过泽布替尼。良好的安全性和已确立的B细胞通路调节能力,在SLE、MS、ITP上有望成为潜在同类最优或首创BTK抑制剂。
亚盛医药耐立克:中国目前首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂,享有市场独占期。以17.4万元左右的年治疗费用成功纳入2022版国家医保目录,成为医保历史第二高的国产创新药,也是近三年价格最高的小分子药。用于治疗一代和二代TKIs耐药和/或不耐受的慢粒白血病患者的适应症有望2023年上半年获批上市,进一步拓展适用人群。慢粒白血病患者生存期较长,需长期用药,存量患者多。多重因素合力,有望实现销售额跳跃式增长。
再鼎医药则乐:2022年销售收入1.452亿美元,同比增长55.2%,实现国内PARP抑制剂37%市场份额,还将持续提升,德邦证券预计销售峰值超25亿人民币。
君实生物特瑞普利单抗:2022年收入7.36亿元,同比增长78.77%,逆势重生。国内最强术后辅助/围手术期布局,成为全球首个在肺癌围手术期免疫治疗III期注册研究中取得EFS阳性结果的PD-1抑制剂,打开差异化市场空间。FDA将于第二季度到中国进行生产现场核查,特瑞普利单抗仍有希望成为第一个出海成功的PD-1。
先声药业/思路迪医药/康宁杰瑞恩维达:2022年销售额5.67亿元,全球首款皮下注射、国产首款抗 PD-L1,优势在于临床疗效(ORR 47.6%、mPFS 16.6 个月)、安全性(≥3 级治疗相关不良反应发生率为仅 19.4%)、用药便捷性,临床疗效(ORR 47.6%、mPFS 16.6 个月)、安全性(≥3 级治疗相关不良反应发生率为仅 19.4%)、用药便捷性,正在拓展多个适应症。
康方生物卡度尼利:全球首个获批PD-1/CTLA-4双抗,2022年6月29日,2/3L宫颈癌适应症获批上市,半年销售额5.46亿元。一线宫颈癌完成3期临床入组,预计年内递交NDA,一线胃癌/胃腺癌适应症完成3期临床入组,肝癌术后辅助治疗3期临床正在入组阶段。方正证券预计2030年有望实现70亿元以上销售峰值。
艾力斯伏美替尼:第三代EGFR-TKI,2022财年销售收入7.956亿元,目前唯一一款一线治疗晚期NSCLC患者PFS超过20个月的药物,有望快速提升渗透率。
神州细胞安佳因(重组人凝血八因子):国内首个国产重组八因子产品, 2021年8月获批上市,适应症为青少年及成人血友病A(先天性凝血因子Ⅷ缺乏症)患者出血的控制和预防,儿童适应症2023年2月获批上市。2022年连续四个季度销售超预期,逐季环比增速超30%,全年销售收入接近10亿元。与进口产品相比在生产成本、供给能力、销售推广方面都有显著优势,由于其他国产重组八因子NDA受阻,预计在2025年之前都是独家国产品种,销售峰值有望突破30亿元。
市场将逐渐认识到,成长性和增量市场在今后是稀缺的,医药将再一次穿越周期。4月以来有超过百亿资金持续涌入医药生物板块,恒生医药ETF(159892)基金份额也同步暴增,其跟踪的是恒生香港上市生物科技指数(HSHKBIO),攻守兼备,具有绝佳的平衡性,既有高弹性的Biotech,也有稳健的综合型大药企,既覆盖创新药械,又涉及互联网医疗,几乎囊括国内生物科技领域所有创新龙头。
值得一提的是,恒生医药ETF(159892)持有众多港股独有的稀缺标的,比如华润医药、石药集团、中国生物制药、金斯瑞生物科技、京东健康和阿里健康。
恒生医药还有场外联接基金016970、016971,可供长期定投。